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En 2010, on la voit dans Pyaar Impossible réalisé par Jugal Hansraj et produit par la célèbre société de production Yash Raj Films. Aux côtés d'Uday Chopra, elle y incarne une lycéenne qui tombe amoureuse d'un geek, le film est un échec commercial. Elle tourne ensuite dans Anjaana Anjaani, face à Ranbir Kapoor, dans un road-movie romantique réalisé par Siddharth Anand et produit par Sajid Nadiadwala.
Sources : fr.wikipedia.org
Puis elle retrouve un rôle négatif dans une adaptation de Susanna's Seven Husbands de Ruskin Bond, 7 Khoon Maaf (2011) de Vishal Bhardwaj où elle se débarrasse de ses sept maris dont John Abraham, Neil Nitin Mukesh, Naseeruddin Shah et Irrfan Khan. Bien qu'il soit présenté à la Berlinale et lui apporte un Prix des critiques de la meilleure actrice, le film ne suscite pas l'adhésion du public. À la fin de l'année, elle regagne les faveurs des spectateurs avec Don 2 où elle reprend la traque du parrain implacable qu'incarne Shahrukh Khan. Dans Agneepath (Karan Malhotra, 2012) elle est la compagne de Hrithik Roshan dans le remake du film de 1990 avec Amitabh Bachchan. Après ce succès au box office, elle est à l'affiche de Teri Meri Kahaani aux côtés de Shahid Kapoor, le film connait un succès mitigé. Elle joue ensuite dans le film dramatique Barfi! où elle interprète pour la première fois de sa carrière une jeune autiste aux côtés de Ranbir Kapoor et Ileana D'Cruz. Le long métrage est un succès majeur au box-office, Priyanka Chopra est encensée par la critique et récolte une nomination au Filmfare Award de la meilleure actrice. En 2013, elle a prêté sa voix au personnage d'Ishani, le champion panasiatique en titre de l'Inde et à l'intérêt amoureux du principal protagoniste du film Planes de Walt Disney Animation Studios, une retombée de la franchise Cars de Pixar. Le film a été un succès commercial, rapportant environ 240 millions de dollars américains dans le monde.
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Depuis 2015, elle oriente également sa carrière vers Hollywood. Elle est l'actrice principale de la série américaine Quantico dans le rôle d'Alex Parrish aux côtés de Jake McLaughlin et Johanna Braddy. La série raconte l'histoire de jeunes recrues du FBI qui se battent de toutes leurs forces sur le camp d'entraînement de Quantico en Virginie, entre tests d'endurance physique, cours de tir, et maîtrise de l'art de l'enquête et de l'interrogatoire. Ils ont 50 % de chances d'échouer et la compétition fait rage. 9 mois plus tard, l'un d'entre eux est suspecté d'avoir commis la plus grosse attaque terroriste sur le sol américain depuis les attentats du 11 septembre 2001. À son lancement, la série reçoit des critiques majoritairement positives, en plus d'une bonne réception de la part du public, qui en fait un succès. La série est rapidement renouvelée pour une seconde saison avec un changement de format et un renouveau du côté du casting. Mais au global, les audiences de ce deuxième chapitre sont nettement en deçà des attentes de la production. Finalement, en mai 2017, le réseau de diffusion ABC, prend la décision de sauver de justesse la série qui peut donc bénéficier d'une troisième saison mais raccourcie et avec un changement de showrunner. Parallèlement, l'actrice fait ses débuts au cinéma hollywoodien elle décroche un rôle dans le film Baywatch : Alerte à Malibu, réalisé par Seth Gordon. Aux côtés de Dwayne Johnson et Zac Efron, elle incarne Victoria Leeds, la méchante de cette comédie d'action.
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Le film fonctionne correctement au box office en étant largement rentabilisé, mais il est mal accueilli par la critique, surtout en France : 15 critiques seulement ont pris la peine de le visionner et seul celui du magazine Closer l'a bien noté. Le Festival du film de Sundance 2018 a marqué la sortie de son prochain film américain A Kid Like Jake avec Claire Danes, Jim Parsons et Octavia Spencer, réalisé par Silas Howard. En 2019, elle décroche un rôle dans la comédie romantique américaine Isn't It Romantic avec Rebel Wilson, Liam Hemsworth, Adam DeVine et Tom Ellis, réalisée par Todd Strauss-Schulson. Elle est ensuite revenue au cinéma hindi avec The Sky Is Pink (en), un film biographique hindou basé sur la vie d'Aisha Chaudhary (en) réalisé par Shonali Bose et dont Priyanka est coproductrice. Le film raconte l'histoire de ses parents Aditi et Niren alors qu'ils naviguent dans leur mariage tout en faisant face à la maladie de leur fille. The Sky Is Pink était l'un des films indiens les plus attendus de 2019, il a reçu des critiques généralement positives de la part des critiques. Avec Sophie Turner et Danielle Jonas (en) elle participe en 2019 au clip Sucker puis en 2020 au clip What a Man Gotta Do du groupe Jonas Brothers dont fait partie son mari. En 2020, elle est en négociation pour un rôle dans le film de science-fiction australo-américain Matrix 4 qui sera réalisé par Lana Wachowski, et dont la sortie est prévue pour 2022. Elle sera aux côtés de Keanu Reeves, Carrie-Anne Moss, Jada Pinkett Smith, Jessica Henwick, Jonathan Groff et Neil Patrick Harris.
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